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Neurogenetik

Terms in this set (77)

Genotyp ist?
Erbbild eines Organismus
Phänotyp ist?
Erscheinungsbild aller Merkmale eines Organismus'
klare Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp bei?
> Myotone Dystrophie Typ 1;
> Duchenne Muskeldystrophie
mehere Kandidatengene (unklare Genotypie) bei?
Chorea Huntington und Ataxie Syndrome
Wann Gentest machen?
bei klaren Kandidatengenen, bei positiver Familienanamnese,
für wissenschaftlichen Untersuchungen mit klarer Fragestellung!
wann KEINEN GENTEST?
bei Suszeptibilitätsfaktoren (zB APOE4 bei M.Alzheimer) - also nicht bei unklarer Genen!
Wann Gentests in der Neurologie (welche Krankheiten?)
> Hereditäre Polyneuropathien - wie zB CMT
> Chorea Syndrome
> Myopathien
> Ataxie Syndrome (Parkinson, Demenzerkrankungen)
CMT1A ist?
häufigste hereditäre Polyneuropathie (Erkrankung des peripheren Nervensystems)
=> Erkrankung in 1. Dekade!
Klinik CMT1A?
Areflexie, verminderter Fersengang, Fussmuskelatrophie, Nervenverdickung, Pes Cavus, Kurze Achillessehne
Merkmale CMT1A?
Langsame Progredienz, !!! Exazerabtion in Schwangerschaft !!!
deutlich reduzierte Nervenleitgeschwindigkeit!
genetik bei CMT1A?
Neomutationen in 1/3 der Erkrankten!
praktisch komplette Penetranz mit 20 Jahren!
Häufigkeit von hereditären Polyneuropathien?
30/100'000 davon etwa 30% CMT1A!
HNPP ist was?
Hereditäre Neuropathie mit Neigung zu Druckläsionen
Bei HNPP wie ist die "Klinik" / Typische Symptomatik?
Es kommt zu spontanen Druckläsionen (also Nervenausfall - man kann beispielsweise nach dem Schreiben Hand nicht mehr beugen) - bei normalen Alltäglichen Belastungen!
Druckläsionen sind?
bspw. Parkbankläsion => wenn man die ganze Nachts auf einem Arm geschlafen hat - ist er nachher am morgen so wie eingeschlafen...
Typische Druckläsionen von HNPP?
N.radialis,
N.peroneus,
N.ulnaris,
N.medianus,
Plexus brachialis
Verlauf von Druckläsionen bei HNPP?
meistens erholen sich die Läsionen innerhalb von Tagen bis Monaten!
welche Therapie möglichkeiten gibt es bei HNPP?
Vermeiden von Druckläsionen!
wann beginnt HNPP im Durchschnitt?
so mit ca 30 Jahren! Kann aber auch schon viel früher beginnen!
Symptome des Parkinson Syndroms (M.Parkinson)
Tremor, Akinese, Rigor, Posturale Instabilität
=> Asymmetrie, gutes Ansprechen auf Therapie! Langsamer Verlauf! motorische Fluktuationen!
Pathologie des Parkinson Syndroms:
Degeneration des Striatums (D1 und D2 Rezeptoren)
welche Gene sind an Parkinson beteiligt?
a-Synuclein, Parkin, UCHL1, DJ1, LRRK2
Familiäre Parkinson Disease --> auf welchem Gen Mutation?
a-Synuclein Gen!
Typischer M.Parkinson charakterisiert durch?
dominanter Erbgang der Mutation auf PARKIN Gen!
=> bei rezessivem Erbgang = früher Beginn!
Therapierbarkeit M.Parkinson?
guter Effekt von L DOPA!
PARK1 und PARK 2 - welches davon Mutation auf a-Synuclein Gen?
PARK1
PARK1 und PARK2 - welches davon Mutation auf PARKIN Gen?
PARK2
spezielles an PARK2?
variable Penetranz => Erkrankungsbeginn von Erbgang abhängig: früher Beginn bei rezessivem Erbgang! später Beginn bei dominantem Erbgang!
=> bei rezessivem Erbgang: öfter Dystonie dabei, aber Verbesserung durch Schlaf!
Dystonie Definition
eine eigenartige Krampfkrankheit des kindlichen und jugendlichen Alters
wann spricht man von einer primären Dystonie?
idiopathisch = sporadisch auftretende oder hereditär bedingte Dystonie!
wann spricht man von einer sekundären Dystonie?
=> neurodegenerative Erkrankungen,
=> bei andere Bewegungsstörugnen,
=> exogen, metabolisch, toxisch, inflammatorisch, paraneoplastisch
Dystonie Syndrome
fokale Dystonien, segmentale Dystonien, generalisierte Dystonien, Multifokale Dystonie, Hemidystonie
bei Fokalen Dystonien - was betroffen?
Augenlider, Mund, Larynx, Nacken
bei segmentaler Dystonie - welche unterscheidet man
> Kranial = Kopf + Nacken
> Axial = Nacken + Rumpf
> Brachial= Arm+ Rumpf, beide Arme +/-Rumpf
> Crural = Bein+ Rumpf, beide Beine +/- Rumpf
Wann spricht man von generalisierter Dystonie?
Crurale Dystonie + anderes Segment
wann von Multifokaler Dystonie?
zwei oder mehere nicht aneinander grenzende Regionen
Dystonie Begriff (erklärung)
Erkrankung, durch erhöhten Tonus der Muskulatur gekennzeichnet! Führt zu langanhaltenden Fehlstellung der Muskulatur bzw. des Körperteils
bei der Dopamin-responsive Dystonie liegt ein.... vor?
Tyrosin-Hydroxylase Defizit
Beginn der Krankheit bei Dopamin responsive Dystonie?
Kindheit oder Adoleszenz
Klinik bei Tyrosin Hydroxylase Defizit
progressive infantile Enzephalopathie mit Dystonie, Parkinsonismus, Tremor, Ataxie, PMER, cognitive Defizite mit inkompletter Remission auf L Dopa
die Segawa Krankheit ist was?
Autosomal dominante DRD!
Charakterstika Segawa Krankheit
früher Beginn, Frauen> Männer (4:1),
oft mit einem Bein beginnend!
Asymmetrische Symptome, diurnale Fluktuation!
Therapie Segawa Krankheit?
L-Dopa ohne NW!! exzellenter und bleibender Effekt!!
DYT1- Gen Mutation bei welchem Syndrom?
Ziehen Oppenheim Syndrom
welches Protein ist bei Ziehen Oppenheim Syndrom betroffen?
TorsinA
Charakteristika von Ziehen Oppenheim Syndrom (DYT1 Erkrankung)
> Beginn in einem Arm oder Bein,
> in später Kindheit
> 1:160'000, höher bei Ashkenazi Jude
> Normale Inzelligenz,
> schlechtere Prognose, wenn Krankheit früh und beinbetont beginnt!
Therapie von DYT1 Mutationskrankheit (Ziehen Oppenheim Syndrom)?
Keine Kausale Therapie - DBS
nenne eine "hepatische" Erkrankung, die zu Dystonie führen kann?
M.Wilson
Charakteristika von M.Wilson:
> 1:30'000
> Autosomal rezessiv
> Mutationen in ATP7B, Chromosom 13
> ATP7B v.a. in Leber exprimiert
> Beeinträchtigte Kupfer Sekretion in Galle => Erhöhte Kupferspeicherung in Leber und Nervensystem
Klinik von M.Wilson?
Tremor, Dystonie, Parkinson-Syndrom,
Dysarthrie, Dysphagie, Ataxie,
Psychiatrische Symptome!
was geschieht bei M.Wilson Diagnose häufig?
häufig Fehldiagnosen!!
=> Essentieller Tremor, primäre Dystonie, M.parkinson, Psychose, MS
Diagnostik/Diagnose M.Wilson
> 24h Urin-Kupfer,
> Kayser Fleischer Kornealring
=> Spaltlampenuntersuchung
=> 99% der Pat auf Neurologie
mit M.Wilson haben Kayser
Fleischer Ring!
> im MRI typischer Befund!
MRI Befund bei M-Wilson
Face of the giant Panda!!
Chorea Syndrom - Trias?
Bewegungsstörung, Kognitive Defizite, Psychiatrische Auffälligkeiten
Pathologie bei Chorea Huntington
=> erhöhter CAG Repeat!
=> Verändertes Huntingtin-Protein
=> reversibler Untergang von GABA-ergen Neuronen im Striatum
=> vermehrte Hemmung des Ncl. subthalamicus- dieser aktiviert nun hemmende Neurone im Pallidum und Subst. nigra weniger Aktiviert!
=> es resultiert eine verminderte Hemmung des Thalamus
=> Überschiessende unwillkürliche Bewegungen!
Pathologie bei M.Parkinson
Dopaminmangel an den Dopaminrezeptoren des Striatums durch Degeneration der dopaminergen Neurone in der Substantia nigra, sowie des Locus coeruleus
Ursachen Chorea
unterschiedliche - Infektionen, Autoimmun, paraneoplastisch, Medikamentös-toxisch,
Strukturelle Erkrankungen des Gehirns...
Tic Krankheit, Psychogene Ursachen für Chorea,
Hereditär
Hereditäre "Situation" Chorea Syndrome
mehrere Syndrome sind Hereditär Bedingt:
> Chorea Huntington (häufigste) AD
> McLeod Syndrom x-rezessiv
> HDL3 Akanthozytose AR
Chorea Gene - welches Für Chorea Huntington?
Chromosom4 => CAG Mutation (erhöhte Repeats) => Huntingtin
Chorea Gene - welches für Choreaakanthozytose?
Chromosom 9 => Chorein ist Genprodukt
Chorea Gene - McLeod Syndrom?
X Chromosom -> XK Protein ist Genprodukt
Symptome von Parkinson
TRAP
Erkläre TRAP?
Tremor,
Rigor,
Akinese,
posturale Instabilität
CAG Repeats und Chorea Huntington - gesunde Individuen bis zu welcher Anzahl CAG Repeats?
29
CAG Repeats und Chorea - ab welcher CAG Repeat Anzahl kranke Individuen?
>36
CAG Repeats und Chorea - komplette Penetranz?
>39 Repeats!
Verlauf von Chorea Huntington?
nicht heilbar! => in jedem Fall tödlich!
> je früher Krankheit ausbricht, desto schneller verläuft sie!
Früher Beginn der Chorea?
<20 Jahre! 8Jahre zw. Diagnose und Tod!
Später Beginn der Chorea?
>50 Jahre! >20Jahre zw. Diagnose und Tod!
Ataxie ist?
Koordinationsstörung
von welchem Organ geht Ataxie aus?
Cerebellum
posturale Instabilität (wie fühlen sich Patienten?)
Drohen nach hinten umzufallen
Ursachen Cerebellopathien?
Aethyl >>> Medikamente: Phenytoin, Lithium, Valproat
Autoimmun, Paraneoplastisch,
Metabolische = Vitamein E Mangel, Dysthyreose,
Aethylische Cerebellopathie
Passagere Ataxie bei Intoxikation - bleibende Schäden bei chronischem Abusus!!
=> Mittellinienbetonte Atrophie bei Cerebellum!
Symptome/ Aussehen Aethylische Cerebellopathien
Stand und Gangataxie, Optomotorik,
=> nur partiell reversibel bei Abstinenz!
Friedreich Ataxie - Erbgang
Autosomal dominant
Klinik von Friedreich Ataxie
Cerebellopathie, Hinterstänge betroffen,
kardiale Mitbeteiligung und Diabetes, meist juvenil, Atypische adulte Formen
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