Terms in this set (34)

  • Quali sono le principali specie patogene per l'uomo? Quale la principale manifestazione della patologia?
    C.Neoformans C.Gattii Meningoencefalite criptococcica
  • Phylum?
    Basidiomycota
  • Sierotipi (capsula)? Sottotipi?
    1) A Grubii e D Neoformans; B e C Gattii 2) VNI- II Grubii e VNIV Neoformans; VNIII è un ibrido AxD; VGI-IV Gattii
  • Come si contrae infezione?
    Inalazione basidioconidi/cellule lievito essiccate (feci uccelli): Neoformans escrementi uccelli (piccioni/ malattia professionale) Gattii in ambienti tropicali parassita eucalipti, ma ubiquitario anche in olmi, abeti e querce
  • Quali strutture determinano infezione?
    Basidiospore Cellule di lievito ESSICCATE (feci aviarie)
  • Stato immunitario dell'ospite colpito?
    Neoformans immunocompromesso Gattii immunocompetente
  • Tessuti parassitati e decorso clinico?
    Puo rimanere nel polmone in latenza sottoforma di CELLULE TITANICHE (12/100 μm) Slatentizza andando ai tessuti circostanti (pleura), nel SNC, prostata (in questi due tessuti fa santuari) articolazioni e ossa. Dà anche manifestazioni CUTANEE
  • transizione dimorfica basidiomycota?
    Transizione dimorfica SOLO durante fase sessuale di riproduzione con formazione CORPI FRUTTIFERI
  • Patogenesi: caratteristica del criptococco
    PATOGENO INTRACELLULARE AMEBE/MACROFAGI per disseminare nel corpo umano
  • Fattori di virulenza
    Antiossidanti, melanina, UREASI, capsula, proteasi e fosfolipasi per invadere i capillari sistemici
  • Ruolo cellule titaniche
    Resistenza Disseminazione: si staccano lieviti che vanno ai diversi tessuti
  • Ruolo della patogenicità del criptococco: fatto evolutivo programmato o accidentale?
    PROGRAMMATO: particolare abilita nel perturbare l'immunità adattativa (esiste SOLO nei vertebrati superiori)
  • Come invade SNC?
    Transcitosi: mediata da acido ialuronico del fungo che lega CD44 sulle cellule dell'ospite Paracitosi: proteasi distruggono giunzioni occludenti Meccanismo a cavallo di troia: sfrutta i macrofagi per passare la BE
  • Ruolo dell'immunità nella patogenesi
    Sia bassa che alta efficienza immunitaria dell'ospite correlano con malattia
  • Quali tipi di risposta immune elicitano i PAMP del criptococco?
    GXM stimola CD4+ i quali possono attivare risposta Th1 o Th2 (rispettivamente più o meno forte) Th1 il danno dipende dal microrganismo Th2 dipende dall'ospite (COME MICOBATTERI)
  • Diagnosi?
    GXM nei fluidi corporei (++ siero e LCR): titolo 1-64/128 malattia assente; 512 diagnosi di malattia LATERAL FLOW: immunocromatografia per rilevare disseminazione precoce
  • Differenza morfologica con H. Capsulatum?
    Criptococcus dà gemme a base LARGA durante gemmazione (collo di giunzione cellula madre/cellula figlia)
  • Fattori di rischio?
    HIV, terapia antitumorali/corticosteroidee, SARCOIDOSI, MALATTIE REUMATOLOGICHE (ARTRITE REUMATOIDE, LUPUS ERITEMATOSO), diabete, MALATTIE CRONICHE EPATICHE/RENALI
  • Trattamento
    Terapia ad induzione con AMFOTERICINA B DEOSSICOLATO con associazione di FLUCITOSINA (MAI da sola quest'ultima per fenomeni di resistenza ACQUISITA) Caso piu gravi FLUCONAZOLO
  • Farmaci per micosi invasive: categorie
    POLIENI AZOLI ECHINOCANDINE FLUCITOSINA (a parte)
  • Polieni?
    Amfotericina B per infezioni invasive (++ meningite da criptococco, balstomicosi e mucormicosi) Nistatina B per quelle superficiali o mucocutanee
  • Azoli?
    I prototipi sono Fluconazolo e Itraconazolo, poi Voriconazolo introdotto per ASPERGILLOSI INVASIVA data la RESISTENZA BIOLOGICA dell'aspergillus al Fluconazolo. Fluconazolo usato per micosi sistemiche di candida albicans ++ FUNGISTATICI
  • Quale fungo èintrinsec amente resistente al fluconazolo? Quale altro azolo utilizzo?
    Aspergillus al Fluconazolo. Uso Voriconazolo
  • Azoli e polieni target?
    Ergosterolo (tossicita per l'uomo ++ a livello tubuli renali)
  • Echinocandine? Per cosa sono indicate?
    Glicopeptidi ciclici (Anidulafungina, caspofungina, micofungina) Target: glicani di parete Bersagliano sintesi β 1-3 glicano come PENNICILLINE BATTERI Farmaci d'elezione per CANDIDEMIE/CANDIDOSI o ASPERGILLOSI INVASIVA resistenti agli azoli
  • Flucitosina?
    Bersagli DNA e RNA Antimetabolita usatoin terapia AGGIUNTIVA all'amfotericina B nella MENINGITE CRIPTOCOCCICA e SETTICEMIA DA CANDIDA O ENDOCARDITE Se usata da sola determina insorgenza RESISTENZA
  • Meccanismi di resistenza alla flucitosina?
    Intrinseca: difetto genico citosina permeasi Acquisita: incapacità di metabolizzare FC a FUMP/ Perdita di un feedback di controllo nella biosintesi delle piramidone
  • Triazoli e imidazoli? Meccanismo d'azione azoli?
    1) ostacola sintesi ergosterolo 2) usati nelle infezioni superficiali (ketoconazolo, miconazolo, clotrimazolo) Con il loro atomo di azoto interferiscono con il citocromo P450 (o Lanosterolo 14α demetilasi), prodotto del gene CYP51A1 (o ERG11), necessario nelle tappe di sintesi dell'ergosterolo
  • Amfotericina B?
    Lega in rapporto 1:1 le molecole di ergosterolo della membrana plasmatica riorganizzandosi a formare una PORINA che determina squilibrio ionico e morte cellulare; in piu ha attivita citotossica= FUNGICIDA assieme a FLUCITOSINA
  • Echinocandine?
    Attaccano enzima glicano sintasi e sue subunità FKS1 e RHO (regolatoria che lega il GTP)
  • Sordarine?
    Inibiscono SINTESI PROTEICA tramite inattivazione EF2 (Elong Factor 2)
  • Allilamine? Qual è l'unico usato per onicomicosi
    Interferiscono con SQUALENE EPOSSIDASI nella sintesi dell'ergosterolo Utilizzate contro dermatofiti naftalina TERBINAFINA: unico farmaco di scelta per dermatofitosi e dermatomicosi ungueali (onicomicosi) fungistatici per altri patogeni
  • RESISTENZA agli antifungini: Candida e Aspergillus
    Candida: resiste alle Echinocandine alterando la subunità FKS1 dell'enzima e all'AmB mediante iperproduzione CATALASI Aspergillus: acquisisce resistenza agli azoli alterando ERG11 o con mutazioni puntiformi o con mutazioni inserzionali di una sequenza ripetuta di 34 kb. Presenta gia resistenza INTRINSECA agli azoli (per ridotta suscettibilità)
  • Parasessualitá aspergillus?
    Soprattuto nelle aspergillosi superficiali quali cistica o allergica c'èformazione biofilm com trasmissione di resistenze che migliorano la fitness del microrganismo