Upgrade to remove ads
Only $2.99/month

Klinisk genetik T10

Terms in this set (80)

Autosomalt dominant sjukdom: en sjuk förälder - hur stor är risken att barnet blir sjukt?
50%
Akondroplasi: nedärvningsmönster?
Autosomalt dominant
Polycystiska njurar, adult typ: nedärvningsmönster
Autosomalt dominant

Sen debut
Neurofibromatos (NF1): nedärvningsmönster
Autosomalt dominant

Varierande expressivitet
Huntingtons chorea: nedärvningsmönster
Autosomalt dominant

Sen debut

Anticipation (trinukleotidsjd)
Retinoblastom: nedärvningsmönster
Autosomalt dominant

Reducerad penetrans
Friska föräldrar: möjliga orsaker till att barnet ändå får autosomalt dominant sjukdom
- Nymutation
- Fel diagnos
- Mosaicism
- Annan pappa
Trinukleotidsjukdomar: gemensamma drag
- Anticipation
- Progressiv neurodegeneration
- Sen debut (ofta)
- Polyglutamin
- Intanukleära lesioner
Autosomalt recessiv sjukdom: risk att barn till 2 anlagsbärare blir sjukt
25%
Autosomalt recessiv sjukdom: risk att friskt barn till 2 anlagsbärare blir anlagsbärare
2/3 (eftersom den sjuka 1/4 exkluderas)
Vanligaste autosomalt recessiva sjukdomen i västvärlden
Cystisk fibros
Cystisk fibros: symptom
Luftväg
GI
Salt svett
Manlig infertilitet
Cystisk fibros: nedärvningsmönster
Autosomalt recessiv
Sickle-cellanemi: nedärvningsmönster
Autosomalt recessiv
Beta-thalassemi: nedärvningsmönster
Autosomalt recessiv
Nyföddhetsscreening: vad letar man efter?
Allvarliga metabola/endokrina sjukdomar, exv:
- PKU
- Hypothyroidism
- Galaktosemi
- CAH
- Biotinidasbrist
En frisk kvinna vars bror har en autosomalt recessiv sjukdom (bärarfrekvens 1/50) får barn med en frisk man - hur stor är risken att barnet blir sjukt?
2/3 (risk att kvinnan är anlagsbärare) x 1/50 (uppskattad risk att mannen är anlagsbärare) x 1/4 (risk att barnet blir sjukt om båda är anlagsbärare) = 1/300
Genfrekvensen: faktorer som kan påverka
- Liten population
- Selektion
- Migration
- Icke slumpmässigt partnerval
- Ökad mutationsfrekvens
X-bundet recessiv sjukdom: risk att anlagsbärande mamma får sjuka/anlagsbärande barn
25% sjuk son
25% anlagsbärande dotter
25% frisk son
25% ej anlagsbärande dotter
X-bundet recessiv sjukdom: risk att sjuk pappa får sjuka/anlagsbärande barn
50% anlagsbärande dotter (alla döttrar blir anlagsbärare)
50% friska söner
0% sjuka
Hemofili A: nedärvningsmönster
X-bundet recessiv
Duchennes & Beckers muskeldystrofi
X-bundet recessiv
Fragile X: nedärvningsmönster
X-bundet recessiv

Uttryck beror på antalet CGG-kopior i FMR1-genen. Kvinna med många kopior har ökad risk att få "anlagsbärande"/sjuk dotter eller sjuk son.

Anticipation.

Pojkar uttrycker symptom i högre grad. Flickor uttrycker sällan symptom trots anlag.
X-bunden dominant sjukdom: utfall
Pojkar med anlag dör oftast tidigt/föds ej

2/3 friskt barn
1/3 sjuk dotter
Invasiv fosterdiagnostik: när i graviditeten är det möjligt?
Chorionvillibiopsi: v10-13
Amniocentes: från v14
Kvantitativt arv: exempel
Kroppslängd, pigmentering, skonummer, IQ, personlighet etc
Kvalitativt arv: betydelse
Benägenhet för vissa åkommor, exv. övervikt, diabetes, alzheimer, cancer etc.
Mitokondriella sjukdomar: nedärvningsmönster
Från mamman
Heteroplasmi - varierande expressivitet
Kromosomavvikelser: typer
Numeriska:
- Ploidigrad (antal kromosomuppsättningar)
- Aneuploidi (avvikande antal kromosomer)
Strukturella:
- Deletion/duplikation
- Translokation
- Inversion
- Andra
Mb Down: diagnostik
Hall's kriterier:
<5 = ingen misstanke
5-11 = misstanke
>12 = säker diagnos
Mb Down: vanliga komplikationer
Intellektuell funktionsnedsättning
Infektionskänslighet
Hörselnedsättning
Synfel
Medfött hjärtfel (50%)
Tarmhinder (8%)
Barnleukemi
Turners syndrom: genotyp
45, X

50% mosiakformer
Turners syndrom: symptom och behandling
Kortvuxenhet
Ovarieinsuff. (prim. amenorré + infertilitet)
Risk gonadmalignitet

Behandling: könshormoner + GH
Klinefelters syndrom: genotyp
47, XXY
Klinefelters syndrom: symptom
Hypogonadism
Infertilitet
Långvuxenhet
Gynekomasti
Kognitiva svårigheter
+ FSH & LH
Kromosomavvikelser med deletion: exempel
Cri du chat
Wolf-Hirschhorn
Array-CGH: användning
Mäter gendos (deletion/duplikation)

Upptäcker inte balanserade rearrangemang

Kan använda för att upptäcka obalanserad kromosomavvikelse
Mb Down: orsaker
Fristående trisomi 21 (95%)
Robertsonska translokationer (4%)
Mosaiker (1%)
Mb Down: upprepningsrisk
Mor bärare av robertsonsk translokation: 10-15%
Far -II-: <1%
Fristående trisomi: 0,5-1%
Robertsonsk translokation: betydelse
Kromosom från ett par binder till en från ett annat par

Förhöjd risk för upprepade missfall
Reciprok translokation: betydelse
Två fragment på olika kromosomer byter plats

Ökad risk utvecklingsförsening, missbildningar, avvikande utseende

Ökad risk missfall
Obalanserad translokation: betydelse
Material försvinner/tillkommer - ökad risk sjukdom/missfall
Inversion: betydelse
Del av kromosom roterar 180 grader.

Balanserad - mildare än translokationer

Risk skadat barn 1-2%
Ökad risk missfall, infertilitet
Kromosomanalys: indikationer
Störd könsutveckling
Kortvuxenhet hos flickor
Upprepade missfall
Infertilitet
Sena missfall, dödfödda barn
Array-CGH: indikationer
Misstänkt mikrodeletionssyndrom
Multipla missbildningar/ dysmorfologi
Utvecklingsstörning, autism
Ulj av foster: när och varför utförs rutinmässigt?
Graviditetsvecka 18+

Screening för missbildningar i fetalt organ
Genetisk diagnostik vid ulj-fynd
QF-PCR
Om negativ: Array-CGH

Riktad analys vid misstanke om specifikt syndrom.
QF-PCR: användning
Specifika markörer för kromosom 13, 18, 21, X, Y

Mindre specifikt än Array-CGH

Snabbt svar (1-2 dagar)
Monogen sjukdom: riktad fosterdiagnostik
DNA-analys

Krävs känd mutation eller att kopplingsanalys är möjlig
Kromosomavvikelse: riktad fosterdiagnostik
Karyotyp
PGD: fördelar
- Friskt foster
- Undviker abort
KUB: fortsatt handläggning efter svar
Risk >1/50: Invasivt prov alt. QF-PCR + Array-CGH
Risk >1/1000: NIPT
Risk <1/1000: ingen vidare utredning
KUB: ingående faktorer
- Mammans ålder
Ulj:
- NUPP (nackuppklarningstest)
Blodprover:
- beta-hCG
- PAPP-A
Invasiv fosterdiagnostik: risker
Missfall
Amniocentes ca 0,1%
Chorionvillibiopsi ca 0,2%
NIPT: ingående analyser
Antal kromosom 13, 18, 21, X och Y
KUB: specificitet
Screeningtest - ca 10% positivt produktivt värde (Ca 9/10 positiva är falskt positiva)
NIPT: specificitet
50-80% positivt produktivt värde (Upp till vartannatt positivt prov är falskt positivt)
Syndrom: orsaker
- Kromosomavvikelse
- Monogen sjukdom
- Multifktoriell genes
- Teratogen exposition
- Okänd
Nyfödd med stark misstanke om trisomi: utredning?
Kromosomanalys/QF-PCR
Utvecklingsavvikelse: genetisk utredning
Array-CGH/Fragilt X

Monogen analys (ev) om negativt
Autismspektrumstörning: genetisk utredning
Array-CGH/Fragilt X
Missfall/Infertilitet: genetisk utredning
Kromosomanalys av föräldrar
ASL-brist: karakteristika
Autosomalt recessivt
Ureacykeldefekt
Kan ej omvandla ammoniak till urea
-> högt ammoniak i blod
-> argininosuccinat i urin
PKU: karakteristika
Autosomalt recessivt
Enzym som hydroxylerar Fenylalanin till Trosin saknas -> bildar fenylketoner
Nyföddhetsscreening: vad ingår?
25 sjukdomar: behandlingsbara med risk för permanenta skador.

SCID senaste tillskottet (aug 2019)
Mitokondriella sjukdomar: karakteristika
- Ärvs från mamman
- Symtom av energibrist
- Ofta laktat
- Alla organ
- Debut i alla åldrar
Medfödda metabola sjukdomar: typer
- Defekt omsättning av små molekyler
- Mitokondriella sjd
- Defekt omsättning av makromolekyler (lysosomala & peroxisomala sjd)
Medfödda metabola sjukdomar: generell akutbehandling
1. Avbryt födointag
2. Bryt katabolism (glukos)
3. Krisblandning (vitaminer)
4. Eliminera toxiska metaboliter (ev dialys)
5. Säkra prover
6. Kontakta expert
Medfödda metabola sjukdomar: underhållsbehandling
- Kost
- Rekomb. enzymterapi
- Små molekyler (chaperoner)
- Stamcellstransplantation
- Antisens-, cell- & genterapi
Hereditär kolorektalcancer: typer
Polypos-syndrom:
- FAP
- MAP
- m.m.
Icke-polypos-syndrom:
- Lynch (HNPCC)
- m.m.
FAP: genetisk utredning
DNA-sekvensering av APC-gen + del/dup-test
- Om påvisas, anlagstest till släktingar
- Anlagsbärare -> kontrollprogram (koloskopier etc.)
Lynch syndrom: genetisk utredning
Hög misstanke: DNA-sekvensering MMR-gener
Låg misstanke: immunhistokemi på tumörvävnad
Lynch: nedärvning
Autosomalt dominant
FAP: nedärvning
Autosomalt dominant (APC-genen)
MAP: nedärvning
Autosomalt recessiv
(Muterat YH = MYH)
Hereditär bröstcancer: hallmarks
Debut före 50
Bilateral
Manligt kön
Flera primärtumörer
Ovarialcancer
Andra associerade cancrar
Bröstcancer: predisponerande mutationer
Viktigast BRCA 1 & 2 (60% & 50% risk), dock ej monogent - krävs ytterligare mutationer för cancerutveckling.
Ovarialcancer: predisponerande mutationer
Ca 20% är ärftlig
BRCA 1 & 2 viktigast
MMR
Ovarialcancer: genetisk utredning
BRCA-screening av tumör. Om påvisad mutation -> ärftlighetsutredning.
Hereditär prostatacancer: definition
Män med 2 eller flera nära släktingar med prostatacancer
+ Minst en 1agrads
+ Minst en med diagnos <75åå
THIS SET IS OFTEN IN FOLDERS WITH...