Que représente l'AUC ?Elle représente l'exposition au médicament (elle diminue avec le temps)
c'est la somme de toutes les variation de la concentration plasmatique en fonction du tempsFormule biodisponibilité ?en %la biodisponibilité dépend de 3 facteurs:- la galénique
-son passage dans la paroi gastro-intestinale
- le premier passage hépatique !!Où va s'accumuler un médicament très lipophile ?Dans les graissesFormule Volume de distribution ?Vd d'une substance qui reste dans le plasma ?3-4 LVd d'une substance qui se distribue dans l'eau corporelle ?50 LVd d'une substance qui va que dans les tissus ?1000 Lles 2 paramètres qui caractérisent la phase d'élimination?- clearance
- demi-vieclearance ?capacité qu'ont les organes a métaboliser ou à éliminer une substance
c'est une constante de proportionnalité qui relie la vitesse d'élimination à la concentration plasmatique (la vitesse d'élimination augmente avec la concentration plasmatique)De quoi est composé la clairance totale ?De la clairance rénale et hépatiqueUnité de la clairance totale ?ml / min (volume de sang épuré par minute)Clairance hépatique ?= capacité du foie à éliminer un médicament en le métabolisant ou en le sécrétant dans la bileFormule clairance totale ?kel = pte d'élimination
Vd= volume de distributionFormule T1/2 ?la demi-vie varie en fonction de la clearance et du volume de distributionSi la clairance est grande, la demi-vie est... ?courteSi le volume de distribution est grand, la demi-vie est... ?longueRègle des 7 demi-vies ?En 7 demi-vies, le médicament est éliminé càd que moins de 1% de la concentration plasmatique est présente quelque soit la demi-vieRègle des 4 demi-vies ?Le moment d'équilibre entre absorption et élimination est atteint après 4 demi-viesDans une perfusion continue, la vitesse de perfusion est constante et dans une cinétique de 1er ordre, au fur et à mesure que les concentrations plasmatiques augmentent, la vitesse d'élimination augmente, jusqu'au moment ou:
- Ce qui rentre est égal à ce qui sort
- On obtient un état d'équilibre (concentraiton steady state)Si on administre, toutes les t1/2, on ... ?double la concentration initiale (quand on est à concentration d'équilibre)promédicament?médicaments qui nécessitent à être activés dans le foieFormule Css (cinétique des doses répétées) ?L'ampleur de l'accumulation dépend du rapport entre :
- la t1/2
- l'intervalle d'administration τ
C'est-à-dire que plus τ est petit, la Css va être élevée car le corps n'aura pas eu le temps d'éliminer la substance
(D)= dose ; CL(clearance)Dose de charge (formule)Lorsqu'une substance a un grand Vd, il faut administrer une dose de charge pour remplir le Vd, de manière à atteindre la concentration plasmatique souhaitée plus rapidement.Quelles substances ont une cinétique d'ordre 0 ?- alcool
- phénytoine
- salycilates
